Исследование, выполненное в американском биомедицинском исследовательском институте им. Вайстара обнаружило внезапное сотрудничество разных механизмов регуляции экспрессии генов - микро-РНК �� ��едактирования ��НК. �� ��ервом ��риближении ��еханизме ��аботы г��нетического ��ппарата ��летки ��ыглядит ��аким ��бразом. ��ены, ��одержащиеся �� ��олекулах ��НК, ��читываются, ��орождая ��олекулы ��НК (��атричные) - ��тот ��роцесс ��азывается ��ранскрипцией. ��отом ��ти ��НК ��ыходят ��з ��дра ��летки �� ��опадают �� ��ибосомы, г��е ��одвергаются ��рансляции - ��о ��им, ��ак ��о ��атрице ��обираются ��з ��минокислот ��акодированные �� г��нах ��елки. ��се ��ействие ��т ��читывания г��на ��о ��орождения ��оответствующего ��елка ��азывается ��кспрессией г��на. ��ак ��ак �� ��аждый ��омент �� ��летке ��ктивны ��алеко ��е ��се ��ены, ��сно, ��то ��роцесс ��кспрессии ��ак-��о ��егулируется. ��ервоначально ��сновным ��еханизмом ��егуляции ��читалась ��абота ��аким ��бразом ��азываемых ��акторов ��ранскрипции - ��ерментов, ��оторые ��м��ют ��озможность ��тимулировать ��ли ��локировать ��ранскрипцию ��онкретных г��нов. ��озже ��тало ��чевидно, ��то ��егуляция ��ожет ��существляться �� ��а ��ных ��тапах ��роцесса ��кспрессии г��нов. ��дин ��з ��одобных ��еханизмов ��остоит �� ��ом, ��то ��олекула ��НК ��а ��ути �� ��ибосоме ��ожет ��одвергнуться ��едактированию. ��собые ��нзимы ��а ��оду ��роизводят ��трого ��пределенные ��зменения �� ��оде. ��то ��риводит �� ��ому, ��то ��о ��дному �� ��ому ��е г��ну ��м��ют ��озможность ��ыть ��остроены ��оть �� ��охожие, ��о ��се-��аки ��азные ��елки. ��ругой, ��уквально ��е ��ак ��авно ��ткрытый ��еханизм ��егуляции ��вязан �� ��аким ��бразом ��азываемыми ��икро-��НК. ��ти ��ороткие ��олекулы ��одержат ��од, ��ополнительный �� ��пределенному ��рагменту ��атричной ��НК. ��з-��а ��тому, ��близившись �� ��атричной ��НК, ��икро-��НК ��оединяется �� ��ей �� ��локирует ��е ��рансляцию, ��риводя �� ��аким ��бразом ��азываемому ��олчанию г��на. ��ак, ��егуляция ��кспрессии ��ожет ��елаться ��а ��чет ��интеза ��едактирующих ��нзимов �� ��икро-��НК. �� ��от, ��овое ��сследование, ��роведенное �� ��нституте ��айстара, ��оказало, ��то ��оследние 2 ��пособа ��егуляции ��м��ют ��озможность �� ��ому ��е ��о ��сему ��ще �� ��заимодействовать ��ежду ��обой. �� ��аботе, ��публикованной �� ��урнале Nature Structural & Molecular Biology, ��писан ��лучай, ��огда ��едактированию ��одвергается ��икро-��НК, ��оторая �� ��езультате ��еряет ��пособность ��локировать ��кспрессию ��воего ��елевого г��на. ��икро-��НК, ��бозначаемая miRNA-142, ��ырабатывается �� ��летках ��роветворных ��каней. ��на ��ормируются ��з ��олее ��линной ��ервичной ��епочки ��НК ��утем ��брезания " ��ишних " ��онцов. ��ту ��ункцию ��ыполняет ��пециальный ��нзим, ��бозначаемый Drosha. ��о, ��ак ��тало ��вестно, ��аже ��о ��той ��перации �� ��ело ��м��ют ��озможность ��мешаться ��ва ��нзима ADAR1 �� ADAR2, ��оторые ��еняют �� ��ервичной ��НК ��сего ��дну ��укву - ��дин ��уклеотид. ��та ��очечная ��едакция �� ��орне ��еняет ��альнейшую ��часть ��олекулы ��НК. ��начала ��нзим Drosha ��тказывается ��ырезать ��икро-��НК ��з ��ервичной ��епочки, �� ��атем �� ��ело ��ступает ��ще ��дин ��леточный ��еханизм (Tudor-SN, ��ходящий �� ��омплекс RISC), ��оторый ��азрезает ��есполезную ��олекулу ��а ��ве ��асти, �� ��ому ��е ��ак ��аз �� ��той ��очке, г��е ��ыло ��ыполнено ��едактирование. ��ожно ��казать, ��то ��ы ��м��ем ��ело �� ��еханизмом ��егуляции ��торого ��ровня: ��едактирование ��аготовки miRNA-142 ��брекает ��е ��а ��азрушение, �� ��то ��значает, ��на ��же ��е ��удет ��м��ть ��озможность ��локировать ��у ��НК, ��упротив ��оторой ��ервоначало ��на ��ыла ��аправлена. �� ��летке ��ак ��удто ��ы ��роисходит ��орьба ��округ ��рава г��на ��еализовать (��кспрессировать) ��ебя �� ��пределенном ��елке. ��акторы ��ранскрипции ��риводят �� ��интезу ��атричной ��НК. ��а ��ее ��абрасываются ��нзимы-��едакторы, ��ырезающие ��з ��ее ��уски �� ��еняющие ��од.(��стати, ��ами ��ти ��нзимы ��оже ��оявились ��е ��з-��а ��аботе ��аких-��о ��ных г��нов.) �� ��о ��е ��ремя, ��илы ��ротивника �� г��убокой ��айне г��товят ��гента-��иверсанта - ��икро-��НК, �� ��адачей ��ерехватить ��атричную ��НК �� ��е ��ать ��й ��ттранслироваться �� ��елок. ��о ��онтрразведка ��е ��ремлет - ��ще ��олее ��айные ��нзимы ��ысылаются ��а ��ерехват ��икро-��НК: ��уть ��аметная ��едакция - ��кол ��онтиком - �� ��гент ��безврежен. ��се ��ти ��роцессы ��ротекают ��араллельно, �� ��а ��аждом ��тапе �� ��их ��ринимает ��частие ��овольно ��ного ��олекул. ��аким ��бразом ��то ��оявление ��ого ��ибо ��ругого ��егулятора ��е ��есомненно ��адикально ��еняет ��езультаты ��кспрессии, ��но ��ожет ��росто ��мещать ��х �� ��у ��ли ��ную ��торону: ��едь �� ��аких-��о ��лучаях, ��гент ��ожет ��се-��аки ��сполнить ��вою ��адачу, ��скользнув ��т ��мертельного ��кола. ��се ��то г��ворит ��ро ��о, ��то ��еханизмы ��егуляции ��аботы г��нов ��амного ��ложнее, ��ем ��то ��писывается �� ��тарых ��опулярных ��нижках. ��стати, ��то ��а ��елок ��интезирует ��а ��амая ��атричная ��НК, ��округ ��оторой ��ла ��ся ��та ��орьба? ��то ��нает, ��е ��кажется ��и ��то ��чередной ��едактирующий ��нзим ��ли ��актор ��ранскрипции, ��редназначенный ��ля ��егуляции ��акого-��о ��ного г��на?. .
|