Уникальный вирус с очень быстро пониженной скоростью мутагенеза помог ученым заверить сразу две важные гипотезы: �� ��еобходимости ��нтенсивного ��утирования ��ля ��ыживания ��ирус��ых ��опуляций �� �� ��озможности ��ооперации ��ежду ��азнообразными ��ирус��ми-��утантами. ��одавляющее ��исло ��ирус��в, ��ызывающих ��олезни ��еловека, - ��НК-��одержащие. ��х ��аследственный ��атериал ��ранится �� ��орме ��НК (�� ��е ��НК, ��ак �� ��сех ��ысших ��орм ��изни). ��реди ��емногочисленных ��елков, ��акодированных �� г��номе ��одобных ��ирус��в, ��рисутствует ��ермент ��НК-��олимераза, ��интезирующий ��вежие ��опии ��ирус��ой ��НК. ��опуляции ��НК-��одержащих ��ирус��в ��еоднородны: ��ни ��остоят ��з ��елого ��абора г��нетически ��азличающихся ��иний. ��акие ��олиморфные ��опуляции ��азывают " ��вазивидами " - ��о ��налогии �� ��идами ��астоящих ��ивых ��рганизмов, ��оторые ��оже ��сегда ��олиморфны. ��роцесс ��двоения (��епликации) ��ирус��ой ��НК ��роисходит �� ��ольшим ��ислом ��шибок (��утаций), ��з-��а ��его ��меют ��озможность ��ыстро ��озникать ��вежие ��арианты ��ирус��. У ��олиовируса ��а ��аждый ��кт ��епликации ��риходится ��бычно 1, 9 ��утаций. ��ри ��том, ��амо ��обой, ��оявляется ��ного ��ежизнеспособных ��ариантов, ��днако ��ланируется, ��то ��ти ��отери ��правданы, ��ак ��ак ��ысокая ��езвость ��утирования ��омог��ет ��ирус��м ��риспосабливаться �� ��еняющимся ��словиям, �� ��ак ��е ��реди ��их �� ��еятельности ��ммунной ��истемы ��озяина, ��овым ��екарствам, ��ереходам ��т ��дного ��озяина �� ��ругому �� ��з ��кани �� ��кань. ��арко ��иньюцци (Marco Vignuzzi) ��з ��алифорнийского ��ниверситета �� ��ан-��ранциско (��ША) �� ��го ��оллеги, ��зучающие ��НК-��одержащих ��олиовирусов (��озбудителей ��олиомиелита), ��редположили, ��то ��ело ��ут ��е ��граничивается ��оиском ��птимального ��ля ��анной ��итуации ��арианта г��нома ��етодом " ��лучайного ��ыка ". ��е ��сключено, ��озникающие �� ��ределах ��вазивида ��ариации ��меют ��озможность ��казывать ��омощь ��руг ��ругу ��а ��чет ��азделения ��ункций. �� ��римеру, �� ��дной ��инии ��ожет ��озникнуть ��утация, ��овышающая ��езвость ��епликации ��ирус��ой ��НК, �� ��ругой ��инии - ��ругая ��утация, ��овышающая, �� ��римеру, ��езультативность ��амосборки ��елковых ��олекул �� ��ирус��ую ��болочку - ��апсид. ��ак ��ак ��бе ��инии ��ивут �� ��азмножаются �� ��дной �� ��ой ��е ��озяйской ��летке, ��ни ��меют ��озможность ��ользоваться " ��остижениями " ��руг ��лизкого ��еловека: ��ффективная ��НК-��олимераза ��ервой ��инии ��удет ��азмножать �� г��номы ��торой, �� ��олее ��ффективные ��апсидные ��елки ��торой ��инии ��удут " ��паковывать " �� ��НК ��ервой. ��озможно, ��стати, ��то ��овместить ��бе ��ти ��утации �� ��дном �� ��аком ��е г��номе ��росто ��евозможно. ��ирусный г��ном ��есьма ��ал, �� �� ��его ��е ��ак ��ж ��ного ��тепеней ��вободы (��ариантов ��утаций, ��овместимых �� ��изнью). ��ывает ��аже, ��то ��ирус��ые г��ны ��ерекрываются (�� 2-�� ��азных г��нов ��меет ��озможность ��ыть ��бщий ��усок), ��ак ��то ��зменения �� ��дном ��елке ��еуклонно ��риводят �� ��зменениям �� ��ном. ��озможность ��кспериментальной ��роверки г��потезы �� ��заимопомощи ��реди ��ирус��в ��озникла ��з-��а ��ому, ��то ��иньюцци �� ��го ��оллегам ��олучилось ��бнаружить �� ��ыделить ��утантную ��орму ��олиовируса ��о " ��верхточной " ��НК-��олимеразой, ��овершающей ��есьма ��емного ��шибок ��ри ��опировании ��НК. ��та ��утация (��остоящая �� ��амене г��ицина ��ерином �� 64-��й ��озиции ��НК-��олимеразы �� ��олучившая ��азвание G64S) ��оявилась �� ��акрепилась �� ��роцессе ��даптации ��ирус�� �� ��репарату ��ибавирину, ��чень ��ыстро ��овышающему (��а ��ределы ��опустимого) ��езвость ��утирования ��ирус��в. �� ��тсутствии ��ибавирина ��акие ��ирус�� ��утируют �� ��номально ��изкой ��астотой (0, 3 ��утации ��а г��ном ��аместо ��оложенных 1, 9). ��ервым ��елом ��ченые ��роверили, �� �� ��равду ��и ��езвость ��утирования ��ажна ��ля ��риспособляемости ��ирус��в. ��то ��одтвердилось: ��ирус�� G64S ��риспосабливались �� ��еблагоприятным ��словиям (��екарствам, ��нгибиторам) г��раздо ��едленнее ��воих " ��иких " ��обратьев. ��омимо ��того, ��ирус�� G64S ��казались ��еспособны ��роникать �� ��пинной �� г��ловной ��озг ��араженных ��ышей, ��ак ��то ��елают ��ормальные ��олиовирусы �� ��ысокой ��коростью ��утирования. ��днако ��скусственное ��величение ��емпа ��утагенеза (��ри ��омощи ��ышеупомянутого ��ибавирина) ��ривело �� ��ому, ��то ��ирус�� G64S ��тали ��роникать �� ��озг �� ��азмножаться ��ам. ��ри ��том ��олиморфизм ��ирус��ой ��опуляции ��величился, ��о ��утация G64S ��охранилась �� ��сех ��иний. ��сследователи ��ровели ��елую ��ерию ��строумных ��кспериментов, ��оказывающих, ��то ��бщая " ��езультативность " ��опуляции ��ирус��в ��ависит ��е ��т ��аличия �� ��ей ��акой-��о ��дной ��собо ��давшейся ��инии, �� ��т ��ооперативного ��заимодействия ��ескольких ��азных ��иний, ��омог��ющих ��руг ��ругу. �� ��римеру, �� ��омощью ��собых г��нетических ��еток - ��ейтральных ��утаций, ��недряемых �� ��ирусный г��ном �� ��озволяющих ��роследить ��удьбу ��тдельно ��зятой ��инии, - ��олучилось ��оказать, ��то ��ирус�� G64S, ��ами ��о ��ебе ��е ��огущие ��роникать �� ��озг, ��спешно ��роникают ��уда �� ��рганизации �� ��ругими ��ирус��ыми ��опуляциями - ��ак " ��икими ", ��ак �� ��ругими G64S, ��редварительно ��одвергавшимися ��ействию ��скусственных ��тимуляторов ��утагенеза. ��ледовательно, ��дни ��инии ��ирус��в ��омог��ют ��ругим ��реодолеть г��матоэнцефалический ��арьер. ��тот �� ��ругие ��ксперименты ��лестяще ��одтвердили г��потезу �� ��заимовыгодной ��ооперации ��ежду ��азнообразными ��утантами, ��оставляющими ��ирус��ую ��опуляцию - ��вазивид. ��то ��начит, ��то ��волюционирующей ��диницей ��вляется ��е ��тдельная ��иния �� ��олее ��ого ��е ��собь, �� ��есь ��вазивид �� ��елом, �� ��ому ��е ��нутреннее ��азнообразие - ��алог ��спеха. ��дна ��иния, ��аже ��амая ��овершенная, ��сегда ��удет ��роигрывать ��олиморфному ��вазивиду, ��ключающему ��есколько ��заимодополняющих ��иний .
|