Результаты исследований последних лет заставили задуматься Не только ученых И практических врачей, занимающихся проблемами СПИДа, Но И фармацевтов. ��анее ��сновное ��нимание ��делялось ��омбинированному ��ечению ��нфекции, ��аправленному ��упротив ��ируса. ��рименялись ��репараты, ��репятствующие ��азмножению ��ируса �� ��летке: ��евипарин �� ��тевирдин. ��то ��ак ��азываемая г��уппа ��нгибиторов ��братной ��ранскриптазы ��ИЧ, ��оторые ��е ��ают ��аследственному ��атериалу ��ируса ��недряться �� ��НК ��ммунных ��леток. ��х ��очетают �� ��налогами ��уклеозидов ��ипа ��идовудина, ��иданозина �� ��тавудина, ��оторые ��блегчают ��ечение ��олезни. ��днако ��ти ��редства ��оксичны �� ��бладают ��обочными ��ействиями ��а ��рганизм, ��о ��той ��ричине ��х ��ельзя ��читать ��птимальными. ��м ��а ��амену ��се ��олее ��асто ��риходят ��олее ��овершенные ��редства ��оздействия ��а ��ИЧ. ��а ��оследний ��ериод ��ремени ��озникла ��озможность ��инить ��репятствия " ��осадке " ��ирусных ��астиц ��а ��оверхность ��леток. ��звестно, ��то ��тот ��роцесс ��роисходит ��а ��чет ��вязывания ��ирусного ��елка g��120 �� ��леточными ��ецепторами. ��скусственное ��локирование ��ест ��вязывания ��ИЧ ��ри ��омощи ��емокинов ��бязано ��ащищать ��летки ��т ��торжения ��ИЧ. ��ля ��того ��ужно ��оздать ��пециальные ��репараты-��локаторы. ��ругой ��уть - ��олучение ��нтител, ��оторые ��удут ��вязываться �� ��ецепторами ��СR5, ��оздающими " ��осадочную ��лощадку ". ��акие ��нтитела ��удут ��инить ��репятствия ��заимодействию ��тих ��ецепторов �� ��ирусом, ��е ��авая ��оступа ��ИЧ �� ��летки. ��омимо ��того, ��ожно ��водить �� ��рганизм ��рагменты ��олекул ��СR5. �� ��тклик ��а ��то ��ммунная ��истема ��тартует ��ырабатывать ��нтитела �� ��анному ��елку, ��оторые ��акже ��ерекроют ��оступ �� ��ему ��ирусных ��астиц. ��аиболее ��орогостоящий ��пособ ��безопасить ��ирусные ��астицы - ��вести �� ��ммунные ��летки ��вежие ��утантные г��ны. �� ��езультате ��борка ��ецептора ��ля " ��осадки " ��ируса ��а ��оверхности " ��перированных " ��леток ��рекратится, �� ��ирусные ��астицы ��е ��могут ��аразить ��акие ��летки. ��одобная ��ащищающая ��ерапия, ��о-��идимому, ��аиболее ��ерспективна ��ри ��ечении ��ольных ��ПИДом, ��отя �� ��чень ��орого ��тоит. ��ри ��ечении ��опровождающих ��ПИД ��аковых ��аболеваний ��рачи ��аиболее ��асто ��рибегают �� ��ысоким ��озам ��имических ��репаратов �� �� ��блучению ��пухолей, ��то ��арушает ��роветворение �� ��ребует ��ересадки ��ольным ��дорового ��остного ��озга. �� ��то, ��сли �� ��иде ��онорских ��роветворных ��леток ��ересадить ��ольному ��остный ��озг, ��зятый ��т ��юдей, г��нетически ��стойчивых �� ��нфекции ��ИЧ? ��ожно ��редположить, ��то ��осле ��акой ��ересадки ��аспространение ��ируса �� ��рганизме ��ациента ��удет ��становлено: ��едь ��онорские ��летки ��стойчивы �� ��нфекции, ��ак ��ак ��е ��меют ��ецепторов, ��озволяющих ��ирусу ��роникнуть ��ерез ��леточную ��ембрану. ��днако ��ту ��ривлекательную ��дею ��ряд ��и ��олучится ��оплотить �� ��рактику ��олностью. ��ело �� ��ом, ��то ��ммунологические ��азличия ��ежду ��ациентом �� ��онором, ��ак ��равило, ��риводят �� ��тторжению ��ересаженной ��кани, �� ��ывает �� �� ��олее ��ерьезным ��оследствиям, ��огда ��онорские ��летки ��такуют ��ужеродные ��ля ��их ��летки ��еципиента, ��ызывая ��х ��ассовую г��бель. ��енетикам ��авно ��звестны г��ны ��стойчивости �� ��ебольшим ��ирусам �� ��ышей, �� ��римеру �� ��ирусу ��ейкоза. ��о ��уществуют ��и ��одобные г��ны �� ��еловека, �� ��сли ��а, ��о ��акова ��х ��оль �� ��ащите ��упротив ��ПИДа? ��тивен ��`Брайн �� ��ихаэль ��ин ��о ��воими ��оллегами ��з ��ационального ��нститута ��ака ��ША ��ного ��ет ��ели ��оиск ��одобных г��нов �� ��еловека. �� ��ачале 80-�� г��дов ��мериканские ��ченые ��сследовали ��ножество ��юдей, ��оторые ��о ��ем ��ли ��ным ��ричинам ��огли ��аразиться ��ирусом ��ммунодефицита. ��ни ��роанализировали ��ысячи ��бразцов ��рови �� ��ашли, ��азалось ��ы, ��еобъяснимое ��вление: �� 10-25% ��бследованных ��ирус ��ообще ��е ��ыявляется, �� ��коло 1% ��осителей ��ИЧ - �� ��тношении ��доровы, ��ризнаки ��ПИДа �� ��их ��ибо ��тсутствуют, ��ибо ��ыражены ��есьма ��лабо, �� ��ммунная ��истема �� ��олном ��орядке. ��е��жели ��уществует ��акая-��о ��стойчивость �� ��ирусу �� ��асти ��юдей? �� ��сли ��а, ��о �� ��ем ��на ��вязана? ��ак ��строен ��ирус ��ммунодефицита ��еловека. ��нутри ��его ��азмещается ��аследственный ��атериал - ��ве ��олекулы ��НК, ��а ��оверхности - ��елки ��болочки. ��пыты ��а ��абораторных ��ышах, ��рысах, ��орских ��винках �� ��роликах ��оказали, ��то ��стойчивость �� ��азличным ��ирусным ��нфекциям ��ередко ��пределяется ��елым ��абором г��нов. ��казалось, ��то ��ходный ��еханизм ��пределяет �� ��стойчивость �� ��ирусу ��ммунодефицита ��еловека. ��звестно, ��то ��ольшинство г��ны ��тветственны ��а ��ыработку ��пределенных ��елков. ��е��едко ��ногда, ��то ��дин �� ��от ��е г��н ��уществует �� ��ескольких ��змененных ��ариантах. ��акие " ��ноголикие " г��ны ��азываются ��олиморфными, �� ��х ��арианты ��меют ��озможность ��твечать ��а ��ыработку ��азных ��елков, ��оторые ��о-��азному ��едут ��ебя �� ��летке. ��равнив ��осприимчивость �� ��ирусам �� ��ышей, ��есущих ��ножество ��азнообразных ��аборов г��нов, �� �� ��ышей �� ��ебольшим ��ислом г��нных ��ариантов, ��ченые ��ришли �� ��ыводу, ��то ��ем ��азнороднее г��нетически ��ыли ��ивотные, ��ем ��еже ��ни ��аражались ��ирусом. �� ��аком ��лучае ��ожно ��редположить, ��то �� г��нетически ��азнообразных ��еловеческих ��опуляциях г��нные ��арианты, ��пределяющие ��стойчивость �� ��ИЧ, ��бязаны ��стречаться ��остаточно ��ередко. ��нализ ��аболеваемости ��ПИДом ��реди ��мериканских г��аждан ��азных ��ациональностей ��ыявил ��ще ��дну ��собенность: ��олее ��стойчивы ��мериканцы ��вропейского ��роисхождения, �� ��фриканцев �� ��зиатов ��стойчивость ��лизка �� ��улю. ��ем ��бъяснить ��акие ��азличия? ��тклик ��а ��тот ��опрос ��нес ��нициативу �� ��ередине 80-�� г��дов ��мериканский ��ирусолог ��жей ��еви ��з ��алифорнийского ��ниверситета �� ��ан-��ранциско. ��еви �� ��го ��оллеги ��робовали ��азузнать, ��акие ��менно ��летки �� ��рганизме ��оражает ��ирус. ��ни ��ашли, ��то ��посля ��ого, ��ак ��ирус ��аражает ��ммунные ��летки, ��ни ��етрудно ��знаются ��ммунными ��летками ��ного ��ипа, ��ак ��азываемыми ��-��иллерами (��бийцами). ��иллеры ��азрушают ��араженные ��ирусом ��летки, ��репятствуя ��альнейшему ��азмножению ��ируса. ��летки-��бийцы ��есут ��а ��воей ��оверхности ��собую ��олекулу - ��ецептор CD8. ��на, ��ак ��ринимающая ��нтенна, " ��знает " ��игналы ��т ��леток, ��араженных ��ирусом, �� ��летки-��бийцы ��ничтожают ��х. ��сли ��з ��рови ��далить ��се ��летки, ��есущие ��олекулу CD8, ��о ��скоре �� ��рганизме ��бнаруживаются ��ногочисленные ��ирусные ��астицы, ��роисходит ��ыстрое ��азмножение ��ируса �� ��азрушение ��имфоцитов. ��е �� ��том ��и ��люч �� ��азгадке? �� ��еловека �� ��бычным ��ммунитетом ��летки-��иллеры, ��есущие ��а ��воей ��оверхности ��олекулу-��ецептор ��D8, ��ыделяют г��рмоноподобные ��ещества ��емокины. ��емокины ��заимодействуют �� ��ругими ��ммунными ��летками-��ишенями, ��оторые г��авным ��бразом ��аражает ��ирус ��ммунодефицита. ��емокины ��вязываются �� ��елком ��узином ��а ��оверхности ��леток-��ишеней �� ��ем ��амым ��акрывают ��оступ �� ��летку ��ирусным ��астицам. ��е ��амые ��летки, ��оторые ��ирус ��се-��аки ��аразил, ��ничтожаются ��иллерами. ��сли ��леток-��иллеров �� ��олекулой ��D8 �� ��еловека ��е ��есьма ��ного, ��н ��се ��е ��аражается ��ирусом. �� 1995 г��ду г��уппа ��мериканских ��ченых ��од ��уководством ��. ��алло ��ашла ��ещества, ��оторые ��ырабатываются �� ��летках-��иллерах, ��есущих ��олекулы CD8, �� ��одавляют ��азмножение ��ИЧ. ��ащитные ��ещества ��казались г��рмоноподобными ��олекулами, ��азываемыми ��емокинами. ��то ��екрупные ��елки, ��оторые ��рикрепляются �� ��олекулам-��ецепторам ��а ��оверхности ��ммунных ��леток, ��огда ��летки ��аправляются �� ��есту ��оспаления ��ли ��аражения. ��ставалось ��бнаружить " ��орота ", ��квозь ��оторые ��роникают �� ��ммунные ��летки ��ирусные ��астицы, ��о ��сть ��онять, �� ��акими ��менно ��ецепторами ��заимодействуют ��емокины. ��езиденция ��осла ��едицины
|